Recrean el origen de los espermatozoides humanos en el laboratorio

Células reprogramadas avanzaron hasta una fase clave de la línea germinal masculina, pero el experimento aún no produce espermatozoides maduros ni permite tratamientos.

LA FECHA

10 de julio de 2026

EL LUGAR

Universidad de Pennsylvania, Escuela de Medicina Veterinaria, 3800 Spruce Street, Filadelfia, Pensilvania 19104, Estados Unidos. Ver mapa

EL HECHO

Un equipo internacional dirigido desde la Universidad de Pensilvania ha logrado generar en el laboratorio células con características de espermatogonias humanas a partir de células madre pluripotentes inducidas. El trabajo, publicado en línea el 10 de julio de 2026 en Cell Stem Cell, aborda una etapa temprana y decisiva de la formación de los espermatozoides: la creación de las células germinales masculinas que, en el testículo, mantienen la producción reproductiva durante la vida adulta. El resultado no equivale a fabricar espermatozoides maduros ni permite iniciar un embarazo. Su importancia está en haber reproducido una parte del recorrido biológico que hasta ahora resultaba especialmente difícil de sostener fuera del organismo.

Los investigadores partieron de células humanas reprogramadas a un estado pluripotente, capaces de transformarse en distintos tipos celulares. Primero las orientaron hacia células semejantes a las germinales primordiales, las precursoras embrionarias de óvulos y espermatozoides. Después las reunieron con células somáticas de apoyo en estructuras tridimensionales que imitan aspectos del entorno testicular. En esas condiciones, una parte de las células adquirió perfiles moleculares y funcionales propios de las espermatogonias. El equipo aplicó también el sistema a células pluripotentes de macaco, lo que permitió comparar el desarrollo germinal entre primates y estudiar pasos posteriores con un modelo próximo al humano.

La dificultad no era solamente obtener células que expresaran unos cuantos marcadores. En la línea germinal, la identidad celular depende de cambios coordinados en genes, cromatina y marcas epigenéticas. Un error en cualquiera de esas capas podría pasar inadvertido en una observación superficial y resultar crítico si algún día se pretendiera usar el procedimiento en reproducción. Por eso los autores analizaron la expresión genética de las células obtenidas y la compararon con referencias de tejido humano y de primate. El estudio describe una progresión hacia estados semejantes a espermatogonias, pero no demuestra que esas células puedan completar de forma segura toda la meiosis ni originar gametos humanos funcionales.

El avance reproduce una etapa temprana de la formación germinal masculina; no ha creado espermatozoides humanos maduros ni embriones.

Parte de la maduración experimental se favoreció mediante agregados celulares implantados bajo la cápsula renal de ratones inmunodeficientes, un lugar que proporciona irrigación y señales biológicas útiles para el crecimiento de tejidos. Ese recurso puede sonar extraño fuera del laboratorio, pero es habitual en determinados estudios de desarrollo. También marca una frontera clara: el sistema todavía necesita un entorno animal para reproducir condiciones que el cultivo convencional no ofrece por completo. La investigación, por tanto, debe entenderse como un modelo experimental de la gametogénesis y no como un procedimiento clínico listo para pacientes.

El objetivo a largo plazo podría ser doble. Por una parte, disponer de células germinales humanas generadas de manera controlada permitiría estudiar infertilidades cuyo origen aparece muy pronto en el desarrollo y que hoy son difíciles de investigar directamente. Por otra, estos modelos podrían utilizarse para probar cómo afectan a la línea germinal determinados fármacos, alteraciones genéticas o exposiciones ambientales. En algunos casos, el tejido de pacientes con infertilidad masculina no está disponible o refleja únicamente la etapa final del problema; reconstruir el proceso desde células reprogramadas permitiría observar en qué punto comienza a desviarse.

El posible uso reproductivo está mucho más lejos. Para que una célula precursora se convierta en espermatozoide debe atravesar la meiosis, reducir a la mitad su número de cromosomas, recombinar correctamente el ADN, adquirir una configuración epigenética adecuada y completar una transformación física extrema. Cada etapa ofrece oportunidades de error. Antes de contemplar aplicaciones humanas harían falta verificaciones prolongadas de estabilidad genética, impronta parental, capacidad funcional y seguridad para la descendencia. También serían necesarios marcos regulatorios que hoy no existen para muchas de estas técnicas.

La distancia entre una espermatogonia de laboratorio y un tratamiento de fertilidad sigue siendo grande: faltan meiosis completa, seguridad genética y validación clínica.

La investigación se inscribe en el campo de la gametogénesis in vitro, que intenta reconstruir la producción de óvulos y espermatozoides a partir de células madre. En ratones se han alcanzado etapas más avanzadas, pero trasladar esos resultados a primates ha sido complicado por diferencias en los tiempos de desarrollo y en la regulación genética. El nuevo trabajo aporta un sistema comparativo humano-macaco y una plataforma para estudiar esa divergencia. Parece un avance técnico relevante, aunque los propios límites del experimento aconsejan evitar titulares que sugieran la creación inmediata de esperma artificial.

También abre preguntas éticas. Las células pluripotentes pueden obtenerse de una persona concreta, de modo que, en un futuro hipotético, la producción de gametos plantearía cuestiones sobre consentimiento, filiación, acceso desigual y uso de material genético. La posibilidad de corregir genes antes de generar una célula reproductiva añadiría el problema de los cambios heredables. Nada de eso se ha realizado en este estudio, pero el progreso de la técnica obliga a discutirlo antes de que la capacidad experimental alcance a la regulación.

Por ahora, la noticia es más precisa y menos espectacular: científicos han conseguido que células madre humanas recorran una parte importante del camino hacia la línea germinal masculina y han creado una herramienta para observar ese proceso. Es un paso de laboratorio, no el nacimiento de una terapia. Su verdadero valor podría estar en hacer visible una fase del desarrollo humano que normalmente ocurre fuera del alcance directo de los investigadores y en permitir que las causas de ciertas infertilidades dejen de estudiarse únicamente cuando el proceso ya ha fallado.

LAS PRUEBAS

LAS CONSECUENCIAS

El impacto más inmediato será científico. Un modelo reproducible de espermatogonias humanas permite comparar células sanas con células derivadas de pacientes y localizar alteraciones tempranas. Esto podría mejorar la clasificación de algunas infertilidades masculinas y ayudar a separar problemas genéticos, epigenéticos y ambientales que hoy aparecen agrupados bajo diagnósticos poco específicos.

Para la medicina reproductiva, la consecuencia es potencial, no inmediata. Si en el futuro se consiguiera completar la formación de gametos con seguridad, personas que no producen espermatozoides podrían disponer de opciones hoy inexistentes. Sin embargo, el salto entre la prueba experimental y un tratamiento exige resolver riesgos cromosómicos y hereditarios que afectan no solo al paciente, sino también a una posible descendencia.

El trabajo puede acelerar el debate regulatorio. La generación de células reproductivas a partir de células reprogramadas difumina límites establecidos en torno a la donación, la filiación y el consentimiento para el uso de material genético. Las normas deberán distinguir entre modelos destinados a investigación, gametos experimentales y cualquier intento reproductivo, evitando tanto la prohibición indiscriminada como una carrera clínica prematura.

A escala global, la técnica podría aumentar la distancia entre centros con recursos avanzados y sistemas sanitarios sin acceso a reproducción asistida básica. También puede impulsar colaboraciones para crear estándares comunes de calidad y trazabilidad. La cuestión histórica no será solo si la ciencia logra producir gametos, sino quién controla el proceso, con qué garantías y para qué pacientes.

FUENTES

  1. Ledford, H. (10 de julio de 2026). Lab-grown sperm: Scientists inch closer to fertility breakthrough. Nature. https://www.nature.com/articles/d41586-026-02172-6
  2. National Library of Medicine. (10 de julio de 2026). Generation of spermatogonia from human and non-human primate pluripotent stem cells [Registro bibliográfico]. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42431197/
  3. University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine. (s. f.). Kotaro Sasaki, MD, PhD. Penn Vet. https://www.vet.upenn.edu/directory/kotarosasaki/
  4. Whelan, E. C., Guo, M., Yokomizo, R., Seita, Y., Hwang, Y. S., Shirafuta, Y., Leu, N. A., Cheng, K., Ahrend, F., Haase, A. D., y Sasaki, K. (10 de julio de 2026). Generation of spermatogonia from human and non-human primate pluripotent stem cells. Cell Stem Cell. Publicación anticipada en línea. https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.06.001

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